小兒地中海貧血
地中海貧血又稱海洋性貧血。是一組遺傳性溶血性貧血。其共同特點是由于珠蛋白基因的缺陷使血紅蛋白中的珠蛋白肽鏈有一種或幾種合成減少或不能合成。導致血紅蛋白的組成成分改變，本組疾病的臨床癥狀輕重不一，大多表現(xiàn)為慢性進行性溶血性貧血。
本病以地中海沿岸國家和東南亞各國多見，我國長江以南各省均有報道，以廣東、廣西、海南、四川、重慶等省區(qū)發(fā)病率較高，在北方較為少見。
一、小兒地中海貧血有哪些類型？
(一)β地中海貧血
根據(jù)病情輕重的不同，分為以下 3 型。
重型
又稱Cooley 貧血?；純撼錾鷷r無癥狀，至3～12個月開始發(fā)病，呈慢性進行性貧血，面色蒼白，肝脾大，發(fā)育不良，常有輕度黃疽，癥狀隨年齡增長而日益明顯。由于骨髓代償性增生導致骨骼變大、髓腔增寬，先發(fā)生于掌骨，以后為長骨和肋骨; 1 歲后顱骨改變明顯，表現(xiàn)為頭顱變大、額部隆起、顴高、鼻梁塌陷，兩眼距增寬，形成地中海貧血特殊面容?；純撼２l(fā)氣管炎或肺炎。當并發(fā)含鐵血黃素沉著癥時，因過多的鐵沉著于心肌和其它臟器如肝、胰腺、腦垂體等而引起該臟器損害的相應(yīng)癥狀，其中最嚴重的是心力衰竭，它是貧血和鐵沉著造成心肌損害的結(jié)果，是導致患兒死亡的重要原因之一。本病如不治療，多于5歲前死亡。
實驗室檢查：外周血象呈小細胞低色素性貧血，紅細胞大小不等，中央淺染區(qū)擴大，出現(xiàn)異形、靶形、碎片紅細胞和有核紅細胞、點彩紅細胞、嗜多染性紅細胞、豪-周氏小體等;網(wǎng)織紅細胞正?；蛟龈?。骨髓象呈紅細胞系統(tǒng)增生明顯活躍，以中、晚幼紅細胞占多數(shù)，成熟紅細胞改變與外周血相同。紅細胞滲透脆性明顯減低。HbF含量明顯增高，大多0.40，這是診斷重型β地貧的重要依據(jù)。顱骨 X 線片可見顱骨內(nèi)外板變薄，板障增寬，在骨皮質(zhì)間出現(xiàn)垂直短發(fā)樣骨刺。
輕型
患者無癥狀或輕度貧血，脾不大或輕度大。病程經(jīng)過良好，能存活至老年。本病易被忽略，多在重型患者家族調(diào)查時被發(fā)現(xiàn)。
實驗室檢查：成熟紅細胞有輕度形態(tài)改變，紅細胞滲透脆勝正常或減低，血紅蛋白電泳顯示HbA2含量增高(0.035～0.060)，這是本型的特點。HbF含量正常。
中間型
多于幼童期出現(xiàn)癥狀，其臨床表現(xiàn)介于輕型和重型之間，中度貧血，脾臟輕或中度大，黃疽可有可無，骨骼改變較輕。
實驗室檢查：外周血象和骨髓象的改變?nèi)缰匦?，紅細胞滲透脆性減低，HbF 含量約為0.40～0.80, HbA2含量正?；蛟龈?。
(二)a地中海貧血
1.靜止型
患者無癥狀。紅細胞形態(tài)正常，出生時臍帶血中Hb Bart's含量為0.01～0.02，但3個月后即消失。
2.輕型
患者無癥狀。紅細胞形態(tài)有輕度改變，如大小不等、中央淺染、異形等;紅紐胞滲透脆性降低;變性珠蛋白小體陽性; HbA2和HbF含量正?；蛏缘??；純耗氀狧b Bart's含量為0.034～0.140，于生后6個月時完全消失。
3.中間型
又稱血紅蛋白H病。此型臨床表現(xiàn)差異較大，出現(xiàn)貧血的時間和貧血輕重不一。大多在嬰兒期以后逐漸出現(xiàn)貧血、疲乏無力、肝脾大、輕度黃疽;年齡較大患者可出現(xiàn)類似重型β地貧的特殊面容。合并呼吸道感染或服用氧化性藥物、抗瘧藥物等可誘發(fā)急性溶血而加重貧血，甚至發(fā)生溶血危象。
實驗室檢查：外周血象和骨髓象的改變類似重型β地貧;紅細胞滲透脆性減低;變性珠蛋白小體陽性;HbA2及HbF含量正常。出生時血液中含有約0. 25Hb Bart's及少量HbH;隨年齡增長，HbH逐漸取代Hb Bart's，其含量約為0.024～0.44。包涵體生成試驗陽性。
4.重型
又稱 Hb Bart's 胎兒水腫綜合征。胎兒常于30～40周時流產(chǎn)、死胎或娩出后半小時內(nèi)死亡，胎兒呈重度貧血、黃疽、水腫、肝脾腫大、腹水、胸水。胎盤巨大且質(zhì)脆。
實驗室檢查：外周血成熟紅細胞形態(tài)改變?nèi)缰匦挺碌刎殻泻思t細胞和網(wǎng)織紅細胞明顯增高。血紅蛋白中幾乎全是 Hb Bart's 或同時有少量HbH，無 HbA、 HbA2和HbF。
二、地中海貧血是如何遺傳的？
在我國，廣東、廣西、海南等省區(qū)發(fā)病率較高。要知道自己是否有輕型地中海貧血，只需抽取少量血液樣本化驗，過程簡單。若證實本身和配偶同屬乙型輕型貧血患者，你們的兒女將有四分之一的機會完全正常、二分之一的機會成為輕型貧血患者和四分之一的機會成為中型或重型貧血患者。由于甲型地中海貧血的遺傳基因病變較為復雜，同屬甲型輕型貧血者的配偶需要作詳細的遺傳基因分析才能預測下一代成為中型或重型地中海貧血患者的機會。如果夫妻雙方攜帶的是不同型的地貧基因，或者只有一方攜帶地貧基因，所生的孩子不會得地貧。
若本身及配偶同屬甲或乙型輕型貧血患者，則胎兒必須接受產(chǎn)前檢查，以證實胎兒是否重型貧血患者。由于化驗結(jié)果需時，產(chǎn)前檢查必須于懷孕初期進行。
三、如何治療小兒地中海貧血？
輕型地貧無需特殊治療。中間型和重型地貧應(yīng)采取下列一種或數(shù)種方法給予治療。
1.一般治療
注意休息和營養(yǎng)，積極預防感染。適當補充葉酸和維生素E。
2.輸血和去鐵治療，此法在目前仍是重要治療方法之一。
紅細胞輸注。少量輸注法僅適用于中間型α和β地貧，不主張用于重型β地貧。對于重型β地貧應(yīng)從早期開始給予中、高量輸血，以使患兒生長發(fā)育接近正常和防止骨骼病變。其方法是：先反復輸注濃縮紅細胞，使患兒血紅蛋白含量達120～150gL;然后每隔2～4周輸注濃縮紅細胞10～15mlkg ，使血紅蛋白含量維持在90～105gL以上。但本法容易導致含鐵血黃素沉著癥，故應(yīng)同時給予鐵鰲合劑治療。
3.鐵鰲合劑
常用去鐵胺( deferoxamine ) ，可以增加鐵從尿液和糞便排出，但不能阻止胃腸道對鐵的吸收。通常在規(guī)則輸注紅細胞1年或10～20單位后進行鐵負荷評估，如有鐵超負荷(例如 SF 1000μgL)、則開始應(yīng)用鐵鰲合劑。去鐵胺每日25~50mgkg，每晚1次連續(xù)皮下注射12小時，或加人等滲葡萄糖液中靜滴8～12小時;每周5～7天，長期應(yīng)用?；蚣尤爰t細胞懸液中緩慢輸注。 去鐵胺副作用不大，偶見過敏反應(yīng)，長期使角偶可致白內(nèi)障和長骨發(fā)育障礙，劑量過大可引起視力和聽覺減退。維生素 C 與鰲合劑聯(lián)合應(yīng)用可加強去鐵胺從尿中排鐵的作用，劑量為200rng日。
4.脾切除
脾切除對血紅查白 H 病和中間型β地貧的療效較好，對重型β地貧效果差。脾切除可致免疫功能減弱，應(yīng)在5～6歲以后施行并嚴格掌握適應(yīng)證。
5.造血干細胞移植
異基因造血干細胞移植是目前能根治重型β地貧的方法。如有 HLA 相配的造血干細胞供者，;應(yīng)作為治療重型β地貧的首選方法。
6.基因活化治療
應(yīng)用化學藥物可增加γ基因表達或減少α基因表達，以改善β地貧的狀，已用于臨床的藥物有經(jīng)基脲、5 -氮雜胞苷(5～AZC)、阿糖胞苷、馬利蘭、異煙肼等，目前正在探索之中。
四、如何預防地中海貧血？
地中海貧血作為遺傳病，基本無藥可醫(yī)的。最好的防治辦法是不讓患有重型地中海貧血的患兒出生。如果能在婚前就清楚了解自己的遺傳背景，并且在產(chǎn)前做好地貧篩查和診斷，就可以有效把下一代患重型地貧的機會減至最低。
1、婚前檢查：地中海型貧血帶因者外表成長與正常人無異，因此開展人群普查和遺傳咨詢，作好婚前指導，以避免地貧基因攜帶者之間聯(lián)姻，對預防本病有重要意義。
2、產(chǎn)前檢查：若夫妻均為帶因者每胎懷孕第12周以后即應(yīng)抽取胎兒檢體檢，若確定為地中海型貧血重型胎兒，即可予中止妊娠，以避免胎兒水腫綜合征的發(fā)生和重型β地貧患者出生。
五、地中海貧血患者日常有什么要注意？
其實輕型地中海貧血人士的身體健康在日常生活中基本上與正常人沒甚么分別，既沒特別要避忌的東西，亦無需進食“補血”的藥物或食物。相反，重型及中型貧血患者對以下的問題宜加以留意。
1、不要亂吃藥物
不少藥物，包括中藥、西藥及坊間成藥都會對中、重型貧血患者溶血情況加劇，出現(xiàn)更嚴重的貧血和黃疸現(xiàn)象。因此當感到不適時，應(yīng)找注冊醫(yī)生，說明本身是中、重型貧血患者，索取適當?shù)乃幬?，切忌亂吃中藥或西藥。
此外，由于不少所謂多種維他命或“補血”藥都可能含有鐵質(zhì)，地中海貧血病人亦不宜進食此類藥物以避免過量吸收鐵質(zhì)。
2、保持均衡飲食
一般來說，地中海貧血病人只需有均衡飲食，不需特別進食所謂“補血”食物。反之，一些含鐵質(zhì)量高食物如肝臟、牛扒、菠菜、蘋果等，應(yīng)適量而不宜過量進食。
3、保持適量運動
適量的運動是保持健康所必須的，家長們不應(yīng)擔心貧血會令病人體弱而限制他們的運動量。其實，運動量的多少，病人會因應(yīng)本身的體能而自我調(diào)節(jié)，當感到疲倦時便會自動休息。再者，在定期輸血的治療下，重型貧血病者的體能不應(yīng)特別虛弱。然而當并發(fā)癥如心臟衰竭形成的時候，病人便應(yīng)避免劇烈的運動。
4、病向淺中醫(yī)
切除了脾臟的患者，由于對細菌的抵抗力減弱，遇上發(fā)熱不適時，應(yīng)盡快看醫(yī)生，以免病情惡化。